Thrombomodulin

Thrombomodulin

Vorhandene Strukturdaten: 1adx, 1dqb, 1dx5, 1zaq, 2adx

Eigenschaften des menschlichen Proteins
Masse/Länge Primärstruktur 557 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur single pass Typ 1 Membranprotein
Bezeichner
Gen-Namen THBD ; TM; CD141; THRM
Externe IDs
Vorkommen
Homologie-Familie TH
Übergeordnetes Taxon Höhere Säugetiere

Thrombomodulin (THBD) ist ein Protein, das in Endothelzellen, verschiedenen Immunzellen (Neutrophile, Monocyten und Dendritische Zellen) und mesenchymalen Zellen als transmembraner Rezeptor für Thrombin fungiert.

THBD vertausendfacht die Protein C aktivierende Wirkung von Thrombin und nimmt somit eine Schlüsselrolle bei der Hemmung der Blutgerinnung (Antikoagulation) ein. Ein Mangel an Thrombomodulin durch Mutation am THBD-Gen kann zur Thrombophilie und Infarktneigung führen.[3]

Der Ligand Thrombin sorgt in der Hämostase als Gerinnungsfaktor für die Blutgerinnung. Das Blut soll allerdings nur dort gerinnen, wo die Verletzung ist. Und wenn es geronnen ist, soll es erst bei Heilung wieder gelöst werden. Thrombomodulin ist die Bindungsstelle für Thrombin im Blutgefäß, welches unverletzt ist. Ab hier läuft der Prozess zweigleisig weiter:

Einerseits wird Thrombin durch die Bindung inaktiviert, ist aber trotzdem noch in der Lage den Protein C/Protein-S-Komplex zu aktivieren, der die Gerinnungsfaktoren FV und FVIII inaktiviert. Diese Faktoren können daher die Blutgerinnung nicht weiter auslösen.

Durch Bindung von Thrombin aktiviert Thrombomodulin andererseits TAFI (thrombin activatable fibrinolysis inhibitor = „Thrombin-aktivierbarer Inhibitor der Fibrinolyse“). Dieser sorgt für die Hemmung der Gerinnungsauflösung. Der schon gebildete Pfropf wird nicht wieder gelöst, solange die Gerinnung noch läuft.

Neben Endothelzellen wird THBD ebenfalls auf verschieden exprimiert.

Auf der Oberfläche des Endothel befindet sich Thrombomodulin (TM) welches Trombin (II) bindet, so dass dieses kein Fibrin (I) mehr bilden kann. Gleichzeitig wird die Bildung von Protein C (PC) durch das gebundene Thrombin (II) vertausendfacht, so dass Thrombin nun antikoagulatorisch wirkt. Protein C (aPC) bildet dann mit Protein S (PS)einen Komplex, der die Gerinnungsfaktoren V und VIII deaktiviert.

Einzelnachweise

  1. Kanako Watanabe-Kusunoki, Daigo Nakazawa, Akihiro Ishizu, Tatsuya Atsumi: Thrombomodulin as a Physiological Modulator of Intravascular Injury. In: Frontiers in Immunology. Band 11, 2020, ISSN 1664-3224, doi:10.3389/fimmu.2020.575890 (frontiersin.org [abgerufen am 4. Februar 2022]).
  2. H. J. M. Verhagen, G. J. Heijnen-Snyder, A. Pronk, Th. M. Vroom, Th. J. M. V. Van Vroonhoven: Thrombomodulin activity on mesothelial cells: perspectives for mesothelial cells as an alternative for endothelial cells for cell seeding on vascular grafts. In: British Journal of Haematology. Band 95, Nr. 3, Dezember 1996, ISSN 0007-1048, S. 542–549, doi:10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1935.x (wiley.com [abgerufen am 4. Februar 2022]).
  3. Thrombomodulin. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch).